Construit en 1593 sous le nom de, « Hôpital du Saint-Esprit », il fut modifié au XVIIIe siècle et fusionna avec un autre hôpital celui de « Saint-Jacques de Galice », et prit le nom de « Hôtel Dieu »...

Il se situe entre le quartier du Panier et l'Hôtel de ville, à deux pas du Vieux-Port...

Dans les années 1980, il cesse son activité hospitalière pour devenir un centre de formation aux métiers des professions médicales jusqu'en 2006...

Aujourd'hui, il va être transformé en Hôtel 4 étoiles grand luxe, en gardant les façades actuelles, et sera géré par le Groupe Intercontinental.

L'ouverture est prévue pour l'année 2013...